Twórcami P.E. byli Willam Russel, Alexander Majors i Willam Waddell.
Pony Express łączyło St. Joseph w Missouri z Sacramento w Kaliforni. Trasa wynosiła 1966 mil (3164 km).
Na początku 1860 roku, w jednej z Kalifornijskich gazet ukazało się ogłoszenie; „Poszukuje się młodych, chudych mężczyzn, poniżej 18 lat, dobrych jeźdźców, przygotowanych na niebezpieczeństwo, gotowych ryzykować życie. Preferowane sieroty.”

Na całej trasie zbudowano około 170 stacji, gdzie umieszczonych było 500 koni.
Konie były różnych ras , największą część stanowiły ; Thoroughbred (fullblood) , mustangi i Morgany. Ze względu na specyfikę pracy, starano się dobierać konie niezbyt masywne o przeciętnym wzroście 147 cm. w kłębie i 900 funtami(ok. 410 kg.) wagi.

W okresie startu w kampanii było zatrudnionych około 300 osób, w tym 80 jeźdźców. Oficjalnie „Pony Express’ rozpoczęło działalność 3 kwietnia 1860 roku. jednocześnie w obu kierunkach z St. Joseph w Missouri i Sacramento w Kalifornii. Każdy z jeźdźców pokonywał jednorazowo 75 do 100 mil (120 – 160 km), zmieniając kilkakrotnie konie na stacjach które rozmieszczone były co 10 do 15 mil (16 – 25 km), zależnie od trudności odcinka (ukształtowania terenu).
Konie zdecydowaną część trasy pokonywały galopem. Jeździec zmieniał jedynie torbę na listy i galopował dalej (zmiana trwała nie dłużej niż dwie minuty). Poczta działała nieprzerwanie bez względu na pogodę, porę roku, w dzień i w nocy. Trasa prowadziła przez prerie, pustynie i góry.

Pierwszy jeździec jadący ze wschodu na zachód pokonał trasę w 10 dni 7 godzin i 45 minut. (inne źródła podają 9 dni i 23 godziny). W stronę przeciwną 11 dni i 12 godzin. W zależności od pory roku całą trasę pokonywano latem w około 10 dni, zimą 12 do 16 dni.
Najdłuższa (rekordowa) trasa pokonana przez jednego jeźdźca bez przystanku na posiłek, zmieniając jedynie konie to 384 mile ( ponad 600 km.)

Przez cały czas działalności w „Pony Express” zatrudnionych było 183 jeźdźców. Większość miała około 20 lat (najmłodszy 11, najstarszy ponad 40). Zarobki wynosiły natomiast od 100 do 125 dolarów miesięcznie. Jeźdźcami w Pony Express były m.in. tak znane postacie jak Willam Frederich Cody (Buffalo Bill) czy Wild Bill Hickok.
Początkowo koszt przesłania listu z Sacramento do St. Joseph wynosił 5 dolarów, pod koniec działalności spadł do 1,5 dolara. Jesienią 1861 roku, kiedy ukończono budowę transkontynentalnej linii telegraficznej „ Pony Express” straciło rację bytu i przestało działać. Było to 24 października 1861 roku.
W ciągu osiemnastu miesięcy działalności „Pony Express”, jeden jeździec z koniem zginą bez wieści, drugi został zamordowany.
Ze względu na krótki okres istnienia Pony Express nie przyniosło spodziewanych zysków. Właściciele zainwestowali w „interes” 700 000 dolarów, po skończeniu działalności P.E. przyniosło 200 000 dolarów straty.